SGLT1&2 双功能抑制剂

药物机理

钠-葡萄糖共转运体(SGLTs)是一个参与葡萄糖、氨基酸、维生素和离子运输的膜蛋白家族。他们参与了人体复杂精妙的葡萄糖稳态调节。SGLT1和SGLT2是其中最重要的成员。

图1:SGLT1和SGLT2的生理功能示意图

改编自:Abdul-Ghani MA等人,Endocr Pract. 2008;14:782-790; Bays H. Curr Med Res Opin. 2009;25:671-681.

SGLT2负责肾脏中大部分过滤后的葡萄糖重吸收,但当SGLT2介导的葡萄糖重吸收不堪重负或被抑制时,SGLT1介导的葡萄糖重吸收能力会补偿性增强,在这种情况下40-50%的尿液葡萄糖会被SGLT1重吸收,这样就削弱了SGLT2抑制的降糖效果。因此,SGLT1和SGLT2的双重抑制可作为多种疾病的重要治疗靶点,包括1型和2型糖尿病、糖尿病肾病和心力衰竭。

YG1699是一种双重、全身性SGLT1和SGLT2抑制剂,具有潜在的同类最佳临床特征。在临床研究中,与选择性SGLT2抑制剂相比,YG1699表现出良好的人体安全性,包括胃肠道(GI)在内的副反应都能耐受和较温和,餐后血糖(PPG)控制更好,活性GLP-1升高以及尿糖排泄(UGE)增加。YG1699具有成为下一代SGLT抑制剂的潜力。

研健新药正在开发新一代SGLT抑制剂,以改善数百万糖尿病、心力衰竭和肾损害患者的生活