钠-葡萄糖共转运体(SGLTs)是一个参与葡萄糖、氨基酸、维生素和离子运输的膜蛋白家族。他们参与了人体复杂精妙的葡萄糖稳态调节。SGLT1和SGLT2是其中最重要的成员。
SGLT2 主要在肾脏(早期近端小管的S1和S2段)中表达,在那里它重新吸收80-90%的过滤葡萄糖。SGLT2抑制剂阻断肾葡萄糖的再吸收,导致尿液中葡萄糖和钠离子排泄增加。
SGLT1 主要在小肠和肾脏(远端小管的S3段)中表达,在心脏和大脑中也有表达。在肾脏中,SGLT1负责剩余的5-10%的过滤葡萄糖再吸收。在小肠中,SGLT1直接从消化的碳水化合物中吸收葡萄糖。SGLT1抑制剂阻断肾脏和肠道葡萄糖吸收,导致尿液和粪便中的葡萄糖和钠离子排泄增加。
SGLT2负责肾脏中大部分过滤后的葡萄糖重吸收,但当SGLT2介导的葡萄糖重吸收不堪重负或被抑制时,SGLT1介导的葡萄糖重吸收能力会补偿性增强,在这种情况下40-50%的尿液葡萄糖会被SGLT1重吸收,这样就削弱了SGLT2抑制的降糖效果。因此,SGLT1和SGLT2的双重抑制可作为多种疾病的重要治疗靶点,包括1型和2型糖尿病、糖尿病肾病和心力衰竭。
YG1699是一种双重、全身性SGLT1和SGLT2抑制剂,具有潜在的同类最佳临床特征。在临床研究中,与选择性SGLT2抑制剂相比,YG1699表现出良好的人体安全性,包括胃肠道(GI)在内的副反应都能耐受和较温和,餐后血糖(PPG)控制更好,活性GLP-1升高以及尿糖排泄(UGE)增加。YG1699具有成为下一代SGLT抑制剂的潜力。
研健新药正在开发新一代SGLT抑制剂,以改善数百万糖尿病、心力衰竭和肾损害患者的生活