2019年8月20日,上海研健新药研发有限公司(以下简称“研健”)宣布旗下研发的新型糖尿病药物YG1699已完成单剂量SAD(5个不同剂量)爬坡实验,40位受试者参试均完全耐受,没有发现任何毒副作用。MAD多次给药实验将于9月上旬开展。2020年初将完成临床I期全部实验。
YG1699是研健自主开发的拥有全球独立知识产权的SGLT1/2双功能小分子抑制剂。今年4月,全球首个SGLT1/2双功能抑制剂,赛诺菲和Lexicon合作开发的产品LX4211(Zynquista, sotagliflozin)在欧洲获批上市,YG1699紧随其后,有望成为全球第二,中国首个此类药物。现有数据表明,YG1699在成药性方面与参照化合物LX4211相比具有明显优势。YG1699的开发不仅能够填补国内在这一领域的空白,也有望成为国际上新一代降糖药的标杆。
目前市场上SGLT2降糖药物已经有很多,其有效功能不在此赘述。但是它的副作用和局限性也很明显,其中最为主要的就是尿道和生殖道的感染和糖尿病酮症酸中毒(DKA)。这类药物降糖依赖于肾脏,对于肾功能不全的患者不建议服用。
双功能抑制剂引入了SGLT1的抑制活性, 比选择性的SGLT2抑制剂具有更多优势,不但可以通过肾脏尿液排糖,还可以通过肠道控糖,减少餐后血糖波动,能够促进内源GLP1/PYY等分泌。因此,能够更加安全、有效的降低血糖,减轻体重,并降低SGLT2抑制剂类药物导致的泌尿系统感染风险。
YG1699的临床试验率先在美国开展,此次是YG1699的 首次人体临床试验。试验采用的是国际高标准的双盲、随机临床试验方案,将评估多达64例受试者的安全性、耐受性和药代动力学结果。