SGLT1抑制剂是否增加了SGLT2抑制剂在预防和治疗心力衰竭中的益处?

2024-02-01 16:04:39

近日,美国著名心脏病专家、索格列净的心衰临床研究的Leading PI,研健新药顾问专家团成员Dr. Deepak Bhatt博士在美国心脏病协会期刊《循环》(Circulation)和《欧洲心脏病杂志》(European Heart Journal)上发表研究文章,总结了其领导的索格列净心衰临床的研究成果。索格列净是全球首个上市的SGLT1/2双功能抑制剂。目前多个选择性的SGLT2抑制剂,如恩格列净、达格列净等,均可以显著降低患者心衰住院风险,在心衰治疗方面均显示出不错的效果。本次索格列净的研究数据显示,其疗效显著优于目前上市的选择性SGLT2抑制剂,尤其能够显著降低心肌梗死和中风的风险,这是其他选择性SGLT2抑制剂不能做到的。基于这些研究数据,美国FDA已经批准索格列净全心衰适应症的上市。

 

Dr. Deepak Bhatt博士及其研发团队对这一结果的机理做了解释:这可能源于索格列净具有较强的SGLT1抑制活性,促进了更强的心脏保护作用。通过抑制SGLT1,可以增加内源性GLP-1的分泌,这是选择性SGLT2抑制剂所不具备的功能。目前已有的数据显示,YG1699在人体内对SGLT1的抑制活性显著好于其他产品,尤其是克服了索格列净人体药代动力学(PK)方面的不足。图2是SGLT1在各个列净中占比的示意图。

 

论文链接:

https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054442

https://academic.oup.com/eurheartj/article/43/45/4754/6670977


图1:SGLT1/2抑制剂对心脏保护作用的机制可能性

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图2:YG1699在人体内SGLT1/2选择性数据对比示意图

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Dr. Deepak Bhatt博士目前是研健新药专家团队的核心成员,他现在正在积极参与研健新药YG1699在美国心衰临床研究方案的规划和制定。