2021年8月23日，Lexicon Pharmaceuticals公司公布了口服SGLT1/2双重抑制剂sotagliflozin(商品名为Zynquista)，在治疗2型糖尿病伴心力衰竭恶化或慢性肾病患者的2项3期临床试验中的最新数据分析。最新分析显示，与安慰剂相比，sotagliflozin使患者的心血管事件风险显著降低（由心血管疾病导致的总死亡率、因心力衰竭导致的住院率、和因心力衰竭导致的紧急就诊率构成)。

Sotagliflozin同时靶向负责葡萄糖调节的两种钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT1和SGLT2)。SGLT1负责胃肠道中的葡萄糖吸收，SGLT2则负责肾脏里的葡萄糖重吸收。Sotagliflozin已在欧盟获批用作胰岛素治疗的辅助药物，以改善1型糖尿病成人患者的血糖控制。这些患者尽管接受了胰岛素治疗，但血糖仍控制不佳。

在两项随机双盲、多中心、安慰剂对照的3期临床试验中，sotagliflozin强有力地显著减少了糖尿病患者的心力衰竭住院、心肌梗死和卒中事件，在多个心血管终点中也表现出快速和广泛的获益。SOLOIST试验结果显示sotagliflozin使伴有急性失代偿性心力衰竭(HF）的2型糖尿病患者复合心血管终点的绝对风险降低33%，射血分数保留型(HFpEF）和射血分数降低型(HFrEF）患者的结果一致，接受治疗一个月内获益明显。

SCORED试验在10584例伴有2型糖尿病、慢性肾病和心血管疾病风险的患者中，评估了标准治疗+sotagliflozin与安慰剂相比的心血管疗效。Sotagliflozin组的复合心血管终点降低26%，3个月内获益明显。安全性上，两项试验的总体耐受性与安慰剂相当。

Sotagliflozin分子结构式(图片来源: UserEdgar181,Public domain, via Wikimedia Commons)

这项新分析评估了SOLOIST和SCORED试验中，将sotagliflozin从初始剂量200 mg，剂量滴定增加至400 mg对主要终点(心血管死亡+心力衰竭住院+因心力衰竭紧急就诊的复合终点）和其他心肾终点的影响。试验中，约73%的患者最终接受了剂量为400 mg的给药。在400 mg sotagliflozin的剂量下，患者心力衰竭相关事件的减少更显著。

"SOLOIST和SCORED试验继续显示了sotagliflozin在2型糖尿患者群中令人信服的疗效，无论患者心衰状态如何。它具有为患者提供快速、广泛和实质性获益的潜力，”SCORED临床试验的联合主席Gabriel Steg博士表示，“研究数据说明了sotagliflozin作为2型糖尿病心力衰竭患者潜在新治疗选择的价值。”